O longa uma adaptação do livro de não-ficção de 1996, de mesmo nome, escrito por Jon Krakauer, baseado nas viagens de Christopher McCandless pela América do Norte, e sua vida na natureza selvagem do Alasca no começo dos anos 90.
No filme, Christopher trabalha em um Burger King. No livro, ele disse ter trabalhado no McDonalds.
A produção fez quatro viagens separadas para o Alasca, para filmar durante as diferentes estações do ano.
O relógio Emile Hirsch usa no filme é o verdadeiro relógio de Christopher Johnson McCandless, dado a Emile como um presente.
Emile Hirsch perdeu 18 quilos para seu personagem em Na Natureza Selvagem.
A temperatura exterior era o congelante quando Emile Hirsch realizou a cena de flutuar despido pelo luxo do rio.
Não foram usados dublês-ou sósias para Emile Hirsch, incluindo as cenas em que a Chris passa por corredeiras, enfrenta um urso pardo ou escala rochas.
Jim Gallien, o morador do Alasca, que deu a Chris as botas de borracha na cena de abertura, interpreta a si mesmo.
Sean Penn esperou 10 anos para fazer o filme para ter certeza que ele tinha a aprovação da família McCandless.
Rodado em locações, exceto para as cenas do ônibus. De acordo com Sean Penn abandonaram a idéia de filmar no ônibus real, em respeito à Christopher e sua família, os McCandless. Em vez disso, eles construíram um conjunto no deserto, com uma réplica exata do ônibus real.
Zach Galifianakis foi instruído a improvisar todas as suas linhas, já que seu personagem não tinha nenhuma no roteiro original.
Zach Galifianakis é um mastigador de tabaco na vida real. Ofereceram a ele a oportunidade de fingir, mascando ameixas, mas ele insistiu em mastigar tabaco real para seu personagem.
Brian Dierker foi inicialmente contratado como consultor para as cenas de rafting do filme. Foi Emile Hirsch quem sugeriu a Sean Penn que o escalasse como o personagem Rainey.
Quando Sean Penn pediu Eddie Vedder para fazer a trilha sonora, ele concordou na hora, antes de saber qualquer coisa sobre o filme.
Kristen Stewart cantou "Blackbird", dos Beatles durante a sua audição para o papel de Tracy Tatro.
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